The canonical wnt pathway in gastric carcinoma / Via canônica do wnt no carcinoma gástrico

ABSTRACT Background : It is believed that the Wnt pathway is one of the most important signaling involved in gastric carcinogenesis. Aim : To analyze the protein expression of canonical and non-canonical Wnt pathways in gastric carcinoma. Method : The immunohistochemistry was performed in 72 specimens of gastric carcinomas for evaluating the expression of Wnt-5a, FZD5, GSK3β, axin, CK1, ubiquitin, cyclin D1 and c-myc. Results : There were significant differences for cytoplasm and nucleus ubiquitin for moderately and well differentiated tumors (p=0.03) and for those of the intestinal type of the Lauren classification (p=0.03). The absence of c-myc was related to Lauren's intestinal tumors (p=0.03). Expression of CK1 in the cytoplasm was related to compromised margin (p=0.03). Expression of cyclin D1 protein was more intense in male patients (p=0.03) There was no relation of the positive or negative expression of the Wnt-5a, FZD5, GSK3 and Axin with any clinicopathological variables. Conclusion: The canonical WNT pathway is involved in gastric carcinoma.

RESUMO Racional : Acredita-se que a via Wnt é uma das mais importantes da sinalização envolvidas na carcinogênese gástrica. Objetivos : Analisar a expressão das proteínas das vias Wnt canônicas e não-canônicas no carcinoma gástrico e relacionar sua expressão com as variáveisclinicopatológicas. Método : Foram coletadas 72 amostras de carcinoma gástrico, e áreas representativas do tumor foram selecionadas para o Tissue Microarray. Imunoistoquímica foi realizada para avaliar a expressão de Wnt-5a, FZD5, GSK3β, axina, CK1, ubiquitina, ciclina D1 e c-myc. Resultados : Houve diferenças significativas para a expressão de ubiquitina no citoplasma e núcleo para tumores moderadamente e bem diferenciados (p=0,03) e para aqueles do tipo intestinal da classificação de Lauren (p=0,03). A expressão negativa da proteína c-myc no citoplasma foi relacionada aos tumores intestinais de Lauren (p=0,028). A expressão positiva de CK1 no citoplasma das células neoplásicas foi relacionada a tumores com margens cirúrgicas livre de envolvimento neoplásico (p=0,03). A expressão positiva da proteína ciclina D1 foi maior nos tumores dos homens (p=0,03). Não houve relação da expressão positiva ou negativa das proteínas Wnt-5a e FZD5 no citoplasma ou núcleo com quaisquer variáveis clinicopatológicas. O mesmo foi observado para GSK3β e Axin. Conclusões : A relação da expressão das proteínas da via canônica com as variáveis epidemiológicas e tumorais sugere sua participação na carcinogênese gástrica. Por outro lado, a ausência da relação das expressões das proteínas da via não-canônica sugere sua não participação na carcinogênese gástrica.

Expression of e-cadherin and wnt pathway proteins betacatenin, apc, tcf-4 and survivin in gastric adenocarcinoma: clinical and pathological implication / Expressão da e-caderina e das proteínas da via de sinalização wnt betacatenina, apc, tcf-4 e survivina no adenocarcinoma gástrico: implicações clínica e patológica

ABSTRACT Background: Gastric cancer is the fifth most frequent cancer and the third most common cause of cancer-related deaths worldwide.It has been reported that Wnt/ betacatenin pathway is activated in 30-50% of these tumors. However,the deregulation of this pathway has not been fully elucidated. Aim: To determine the expression of E-cadherin, betacatenin, APC, TCF-4 and survivin proteins in gastric adenocarcinoma tissues and correlate with clinical and pathological parameters. Method: Seventy-one patients with gastric adenocarcinoma undergoing gastrectomy were enrolled. The expression of E-cadherin, betacatenin, APC, TCF-4 and survivin proteins was detected by immunohistochemistryand related to the clinical and pathological parameters. Results: The expression rates of E-cadherin in the membrane was 3%; betacatenin in the cytoplasm and nucleus were 23,4% and 3,1% respectively; APC in the cytoplasm was 94,6%; TCF-4 in the nucleus was 19,4%; and survivin in the nucleus 93,9%. The expression rate of E-cadherin was correlated with older patients (p=0,007), while betacatenin with tumors <5 cm (p=0,041) and APC with proximal tumors (p=0,047). Moreover, the expression of TCF-4 was significantly higher in the diffuse type (p=0,017) and T4 tumors (p=0,002). Conclusion: The Wnt/betacatenin is not involved in gastric carcinogenesis. However, the high frequency of survivin allows to suggest that other signaling pathways must be involved in the transformation of gastric tissue.

RESUMO Racional: O câncer gástrico encontra-se entre as principais neoplasias malignas do mundo sendo o quinto mais incidente e o terceiro em relação ao índice de mortalidade. Acredita-se que a via Wnt/betacatenina esteja ativada em 30-50% desses tumores, porém a desregulação dela ainda não está completamente esclarecida. Objetivo: Avaliar a imunoexpressão das proteínas E-caderina, betacatenina, APC, TCF-4 e survivina em tecidos de adenocarcinoma gástrico e correlacioná-las com as variáveis clínicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor. Método: Foram coletados os dados clínicos e anatomopatológicos dos prontuários de 71 doentes com adenocarcinoma gástrico submetidos à gastrectomia. O material obtido na operação foi submetido à análise imunoistoquímica e a frequência da expressão de cada proteína pôde ser analisada de acordo com a sua localização na célula e relacionada com as variáveis clinicopatológicas. Resultados: A graduação percentualda expressão e da localização das proteínas foi a seguinte: E-caderina em 3% na membrana; betacatenina em 23,4% no citoplasma e 3,1% no núcleo; APC em 94,6% no citoplasma; TCF-4 em19,4% no núcleo; e survivina em 93,9% no núcleo. Houve relação entre expressão da proteína E-caderina com a idade mais avançada (p=0,007); betacatenina com tumores <5 cm de diâmetro (p=0,041);APC com tumores proximais (p=0,047); e TCF-4 com tipo difuso da classificação de Lauren (p=0,017) e com o grau de penetração tumoral (p=0,002). Conclusão: A via Wnt/betacatenina não está envolvida na carcinogênese gástrica. Porém, a frequência elevada de survivina permite sugerir que outras vias sinalizadoras devam estar envolvidas na transformação do tecido gástrico.

Tissue expression of CD10 protein in colorectal carcinoma: correlation with the anatomopathological features of the tumor and with lymph node and liver metastases

BACKGROUND: The reduced expression of CD10 may be related to unfavorable prognosis of patients with colorectal carcinoma. The authors analyzed the tissue immunostaining of CD10 protein in colorectal carcinoma and its relationship to clinicopathologic features. METHOD: In 130 patients submitted to colorectal carcinoma surgery, a tissue microarray block was obtained from the tumor and adjacent non-neoplastic mucosa and submitted to immunohistochemistry with monoclonal antibody CD10. The immunostaining was evaluated by semi-quantitative method, with stained cell count in percentage. The results were related to the location, anatomopathological features, presence of lymph node and hepatic metastases and TNM staging of the colorectal neoplasm. The statistical analysis was performed with the Mann-Whitney, Kruskal-Wallis and Fisher exact tests. RESULTS: The expression of CD10 marker was higher in colorectal tumor tissue than in adjacent non-neoplastic mucosa (p<0.0001) and was higher than in exophytic lesions (p=0.04). The expression of CD10 protein was not associated with other clinical and pathological aspects of colorectal neoplasm. CONCLUSIONS: The expression of CD10 protein was more intense in tumor tissue of colorectal carcinoma than in adjacent non-neoplastic mucosa and was related to the exophytic appearance of the tumor. (AU)

INTRODUÇÃO: A expressão reduzida de CD10 pode estar relacionada com prognóstico desfavorável de doentes com carcinoma colorretal. Analisou-se a imunoexpressão tecidual da proteína CD10 no carcinoma colorretal e sua relação com os aspectos clinicopatológicos. MÉTODO: Em 130 doentes operados por carcinoma colorretal, um bloco de tissue microarray foi obtido do tecido neoplásico e da mucosa não neoplásica adjacente e submetido ao estudo imuno-histoquímico com anticorpo monoclonal CD10. Avaliou-se a imunoexpressão por método semiquantitativo, com contagem do percentual de células coradas. Os resultados foram relacionados com a localização, aspectos anatomopatológicos, presença de metástases linfonodais e hepáticas e estadiamento TNM da neoplasia. O estudo estatístico foi realizado com os testes de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e exato de Fisher. RESULTADOS: A expressão do marcador CD10 foi maior no tecido do carcinoma colorretal do que na mucosa não neoplásica adjacente (p<0,0001) e foi maior nas lesões exofíticas (p=0,04). A expressão da proteína CD10 não apresentou relação com os demais aspetos clínicos e patológicos da neoplasia colorretal. CONCLUSÕES: A expressão da proteína CD10 foi mais intensa no tecido neoplásico do carcinoma colorretal do que na mucosa não neoplásica adjacente e relacionou-se com o aspecto exofítico do tumor. (AU)

NM23 protein expression in colorectal carcinoma using TMA (tissue microarray): association with metastases and survival / Expressão da proteína NM23 no carcinoma colorretal preparado em TMA (tissue microarray): associação com metástases e sobrevivência

CONTEXT: NM23, a metastasis suppressor gene, may be associated with prognosis in patients with colorectal carcinoma. OBJECTIVE: To analyze NM23 expression and its association with the presence of lymph node and liver metastases and survival in patients operated on for colorectal carcinoma. METHODS: One hundred thirty patients operated on for colorectal carcinoma were investigated. Tissue microarray blocks containing neoplastic tissue and tumor-adjacent non-neoplastic mucosa were obtained and analyzed by immunohistochemical staining using a monoclonal anti-NM23 antibody. Immunohistochemical expression was assessed using a semiquantitative scoring method, counting the percentage of stained cells. The results were compared regarding morphological and histological characteristics of the colorectal carcinoma, presence of lymph node and liver metastases, tumor staging, and patient survival. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test, the Kruskal-Wallis test and Fisher's exact test. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method and the log-rank test. RESULTS: NM23 expression was higher in colorectal carcinoma tissue than in adjacent non-neoplastic mucosa (P<0.0001). NM23 protein expression did not correlate with degree of cell differentiation (P = 0.57), vascular invasion (P = 0.85), lymphatic invasion (P = 0.41), perineural infiltration (P = 0.46), staging (P = 0.19), lymph node metastases (P = 0.08), or liver metastases (P = 0.59). Disease-free survival showed significant association (P = 0.01) with the intensity of NM23 protein immunohistochemical expression in colorectal carcinoma tissue, whereas overall survival showed no association with NM23 protein expression (P = 0.13). CONCLUSIONS: NM23 protein expression was higher in neoplastic colorectal carcinoma tissue than in adjacent non-neoplastic mucosa, showing no correlation with morphological aspects, presence of lymph node or liver metastases, colorectal carcinoma staging, or overall survival. Disease-free survival was higher in patients with increased NM23 expression.

CONTEXTO: O NM23, denominado de gene supressor de metástases, pode estar relacionado com o prognóstico em doentes com carcinoma colorretal. OBJETIVOS: Analisar a expressão do marcador tumoral NM23 relacionando-a com a presença de metástases linfonodais e hepáticas e com a sobrevivência dos doentes operados por carcinoma colorretal. MÉTODO: Cento e trinta doentes operados por carcinoma colorretal foram analisados. Blocos de "tissue microarray" foram obtidos com tecido neoplásico e com mucosa não neoplásica adjacente ao tumor e submetidos ao estudo imunoistoquímico com o anticorpo monoclonal NM23. A imunoexpressão foi avaliada por método semiquantitativo, com contagem do percentual de células coradas. Os resultados encontrados foram relacionados com as características morfológicas e histopatológicas do carcinoma colorretal, presença de metástases linfonodais e hepáticas, estádio e sobrevivência dos doentes. O estudo estatístico foi realizado com os testes de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e exato de Fisher. A análise da sobrevivência foi calculada pelo método de Kaplan-Meier e pelo teste de long-rank. RESULTADOS: A expressão do marcador NM23 foi maior no tecido do carcinoma colorretal do que na mucosa não-neoplásica adjacente (P<0,0001). A expressão da proteína NM23 não apresentou relação com o grau de diferenciação celular (P = 0,57), invasão vascular (P = 0,85), invasão linfática (P = 0,41), infiltração perineural (P = 0,46), estádio (P = 0,19), metástases linfonodais (P = 0,08) ou metástases hepáticas (P = 0,59). A sobrevivência livre de doença mostrou relação significante (P = 0,01) com a intensidade de imunoexpressão da proteína NM23 no tecido do carcinoma colorretal, e a sobrevivência global não mostrou relação com a expressão da proteína NM23 (P = 0,13). CONCLUSÕES: A expressão da proteína NM23 foi mais intensa no tecido neoplásico do carcinoma colorretal do que na mucosa não-neoplásica adjacente. A expressão da proteína NM23 não se relacionou com os aspectos morfológicos, presença de metástases linfonodais ou hepáticas, estádio do carcinoma colorretal ou com a sobrevivência global. A sobrevivência livre de doença foi maior nos doentes com expressão aumentada do gene supressor de metástases NM23.

Tumor desmóide tratado com tamoxifeno: relato de caso / Desmoid tumors treated with tamoxifen: report the case

O tumor desmóide (TD) é uma neoplasia benigna, que se origina de estruturas fasciais ou músculo-aponeuróticas, constituída por proliferação fibroblástica. Ocorre em 4 a 13por cento dos pacientes com polipose adenomatosa familiar (FAP). Apesar de histologicamente benignos, os TD têm comportamento maligno, sendo localmente invasivos e com elevada recorrência após ressecção. Os autores relatam um caso de tumor desmóide tratado cirurgicamente no Hospital Governador Israel Pinheiro - IPSEMG e fazem revisão da literatura sobre o tratamento.

Excisão total do mesorreto em pacientes com câncer retal: estudo de 85 pacientes / Total mesorectal excision in patients with rectal cancer: study of 85 patients

A excisão total do mesorreto (ETM) vem se consolidando como o padrão-ouro do tratamento cirúrgico dos tumores de reto médio e inferior, com elevadas taxas de sobrevida em 5 anos e reduzida incidência de recorrência local, disfunções sexual e vesical. No presente trabalho, 85 pacientes com neoplasia maligna de reto médio e inferior foram incluídos em um banco de dados para coleta prospectiva de informações. Os pacientes foram submetidos a tratamento cirúrgico de acordo com os princípios da técnica de ETM. As complicações mais comuns foram infecção de ferida operatória (22por cento), fístula anastomótica (12por cento) e abscesso pélvico (8,5por cento). A mortalidade operatória foi de 4,7por cento (4 pacientes). Quatro pacientes (4,7por cento) apresentaram recorrência locorregional, sendo que dois deles faleceram em decorrência da doença. VInte e seis pacientes foram avaliados, em um questionário padrão, em relação à qualidade de vida e funções sexual e urinária. Quinze pacientes (79por cento) apresentaram menos de quatro evacuações por dia. Disfunções sexuais menores como redução da lubrificação vaginal e ejaculação retrógrada ocorreram em 12,5por cento e 22,2por cento, respectivamente.

Apêndice filiforme: reabsorção inflamatória ou órgão rudimentar? / Extra-thin appendix: reabsorption or rudimentry organ?

O apêndice é um orgão tubular, localizado no ceco, na região de confluência das tênias, podendo apresentar as mais variadas alterações morfológicas, sejam adquiridas ou congênitas. É relatado o caso de uma paciente que apresentou como achado cirúrgico um apêndice filiforme e, pelas características anatomoclínicas, parece tratar-se de apêndice rudimentar, condição bastante rara e de origem congênita.

The appendix is a tubular organ situated on cecal confluence of taenia coli. It may presents with several acquired or congenital morphologic alterations. A case of extra-thin appendix is reported with anatomical and clinical presentation suggests a rudimentary appendix. This condicion is very rare and probably its origin is a congenital disturbance.